L'obiettivo dello studio è stato quello di valutare l'efficacia e la sicurezza di Upadacitinib ( Rinvoq ), un inibitore della Janus chinasi ( JAK ), nei pazienti con spondilite anchilosante attiva ( AS ) con una risposta inadeguata ( IR ) ai farmaci antireumatici biologici modificanti la malattia ( bDMARD ).
Gli adulti con spondilite anchilosante attiva che soddisfacevano i criteri di New York modificati e avevano una risposta inadeguata a uno o due farmaci bDMARD ( inibitore del fattore di necrosi tumorale [ TNF ] o inibitore dell'interleuchina-17 [ IL-17 ] ) sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a Upadacitinib 15 mg per os una volta al giorno oppure a placebo.
L'endpoint primario era la valutazione della risposta alla scala ASAS40 ( SpondyloArthritis International Society 40 ) alla settimana 14.
Gli endpoint secondari testati in sequenza includevano il punteggio ASDAS ( Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score ), il punteggio SPARCC ( Spondyloarthritis Research Consortium of Canada ) MRI spine inflammation, il dolore lombare totale, il dolore lombare notturno, l'indice BASFI ( Bath Ankylosing Spondylitis Functional Index ), l'indice BASMI ( Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index ), il punteggio MASES ( Maastricht Ankylosing Spondylitis Enthesitis Score ).
Un totale di 420 pazienti con spondilite anchilosante attiva sono stati randomizzati ( Upadacitinib 15 mg, n=211; placebo, n=209 ).
Un numero significativamente maggiore di pazienti ha raggiunto l'endpoint primario di ASAS40 alla settimana 14 con Upadacitinib rispetto al placebo ( 45% vs 18%; p inferiore a 0.0001 ).
Miglioramenti statisticamente significativi sono stati osservati con Upadacitinib rispetto al placebo per tutti gli endpoint secondari controllati per la molteplicità ( p inferiore a 0.0001 ).
Eventi avversi sono stati segnalati nel 41% dei pazienti trattati con Upadacitinib e nel 37% dei pazienti trattati con placebo fino alla settimana 14.
Con Upadacitinib non sono stati segnalati eventi di malignità, eventi avversi cardiovascolari maggiori, tromboembolismo venoso o decessi.
In conclusione, Upadacitinib 15 mg è risultato significativamente più efficace del placebo nel corso di 14 settimane di trattamento, nei pazienti con risposta inadeguata ai farmaci bDMARD con spondilite anchilosante in forma attiva.
Non sono stati identificati nuovi rischi per la sicurezza con Upadacitinib. ( Xagena2022 )
van der Heijde D et al, Ann Rheum Dis 2022; Online ahead of print
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