I regimi di induzione con Ciclofosfamide sono efficaci per la vasculite associata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili ( ANCA ), ma sono associati a infezioni, tumori maligni e infertilità.
Micofenolato mofetile ( MMF ) ha mostrato alti tassi di remissione in piccoli studi di vasculite associata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili ( AAV ).
È stato condotto uno studio controllato randomizzato per determinare se il Micofenolato mofetile fosse non-inferiore alla Ciclofosfamide per l'induzione della remissione nella vasculite ANCA-associata.
140 pazienti di nuova diagnosi sono stati assegnati in modo casuale a Micofenolato mofetile o a Ciclofosfamide pulsata.
Tutti i pazienti hanno ricevuto lo stesso regime di glucocorticoidi orali e sono stati passati all'Azatioprina dopo la remissione.
L'endpoint primario era la remissione a 6 mesi che richiedeva la compliance con la riduzione del regime dei glucocorticoidi.
I pazienti con una velocità di filtrazione glomerulare stimata ( eGFR ) inferiore a 15 ml/min sono stati esclusi dallo studio.
Al basale, il sottotipo ANCA, l'attività di malattia e il coinvolgimento degli organi erano simili tra i gruppi.
La non-inferiorità è stata dimostrata per l'endpoint di remissione primaria, che si è verificato in 47 pazienti ( 67% ) nel gruppo Micofenolato mofetile e 43 pazienti ( 61% ) nel gruppo Ciclofosfamide ( differenza di rischio 5.7% ).
Dopo la remissione, si sono verificate più recidive nel gruppo Micofenolato mofetile ( 23 pazienti, 33% ) rispetto al gruppo Ciclofosfamide ( 13 pazienti, 19% ) ( incidence rate ratio, IRR 1.97, P=0.049 ).
Nei pazienti con MPO-ANCA [ MPO, mieloperossidasi ], si sono verificate recidive nel 12% dei casi nel gruppo Ciclofosfamide e nel 15% nel gruppo Micofenolato mofetile.
Nei pazienti con PR3-ANCA [ PR3, proteinasi 3 ], si sono verificate recidive nel 24% dei pazienti nel gruppo Ciclofosfamide e nel 48% nel gruppo Micofenolato mofetile.
Infezioni gravi erano simili tra i gruppi ( gruppo MMF 26%, gruppo Ciclofosfamide 17% ) ( OR 1.67, P=0.3 ).
Il Micofenolato mofetile è risultato non-inferiore alla Ciclofosfamide per l'induzione della remissione nella vasculite ANCA-associata, ma ha determinato un tasso di recidiva più elevato. ( Xagena2019 )
Bones RB et al, Ann Rheum Dis 2019; 78: 399-405
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