In uno studio di fase III, in doppio cieco di 24 settimane, RA-BUILD, 684 pazienti, naive ai farmaci antireumatici modificanti la malattia ( DMARD ) biologici, con artrite reumatoide e risposta inadeguata o intolleranza a uno o più DMARD sintetici sono stati randomizzati in un rapporto 1: 1: 1 a placebo o a Baricitinib ( 2 o 4 mg ) una volta al giorno, e stratificati per regione e presenza di erosioni articolari.
Le misure di endpoint includevano la risposta ACR20 ( miglioramento del 20% nei criteri dell’American College of Rheumatology, endpoint primario ), punteggio DAS28 ( Disease Activity Score ) e punteggio alla scala SDAI ( Simplified Disease Activity Index ) inferiore o uguale a 3.3.
Baricitinib è un inibitore orale reversibile selettivo delle chinasi JAK1 e JAK2.
Più pazienti hanno raggiunto risposta ACR20 alla settimana 12 con Baricitinib 4 mg rispetto al placebo ( 62% vs 39%, p minore o uguale a 0.001 ).
Rispetto al placebo, sono stati osservati miglioramenti statisticamente significativi con Baricitinib nel punteggio DAS28, SDAI remission, Health Assessment Questionnaire Disability Index, nella rigidità articolare al mattino, nel dolore articolare peggiore e nella stanchezza peggiore.
In un'analisi di supporto, la progressione radiografica del danno articolare strutturale alla settimana 24 è risultata ridotta con Baricitinib rispetto al placebo.
I tassi di eventi avversi durante il periodo di trattamento e gli eventi avversi gravi, incluse le gravi infezioni, sono risultati simili tra i gruppi ( gravi eventi avversi: 5% per Baricitinib 4 mg e 5% per placebo ).
Un paziente ha manifestato tubercolosi ( Baricitinib 4 mg ); un paziente ha sviluppato un tumore della pelle non-melanoma ( Baricitinib 4 mg ).
Si sono verificati due decessi e tre eventi avversi cardiovascolari maggiori ( placebo ).
Baricitinib è risultato associato a una diminuzione dei neutrofili e a un aumento delle lipoproteine a bassa densità ( LDL ) e delle lipoproteine ad alta densità ( HDL ).
In conclusione, nei pazienti con artrite reumatoide e una risposta inadeguata o intolleranza ai DMARD sintetici convenzionali, Baricitinib ha prodotto un miglioramento clinico e inibizione della progressione radiografica del danno articolare. ( Xagena2016 )
Dougados M et al, Ann Rheum Dis doi: 10.1136 / annrheumdis-2016-210.094
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