Peresolimab è un anticorpo monoclonale IgG1 umanizzato progettato per stimolare la via inibitoria della proteina endogena di morte cellulare programmata 1 ( PD-1 ). La stimolazione di questo percorso rappresenterebbe un nuovo approccio al trattamento di pazienti con malattie autoimmuni o autoinfiammatorie.
In uno studio di fase 2a, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, sono stati assegnati pazienti adulti con artrite reumatoide da moderata a grave che avevano avuto una risposta inadeguata, una perdita di risposta, o effetti collaterali inaccettabili con farmaci antireumatici modificanti la malattia sintetici convenzionali ( csDMARD ) o a DMARD sintetici biologici ( bsDMARD ) o mirati ( tsDMARD ) a ricevere 700 mg di Peresolimab, 300 mg di Peresolimab oppure placebo per via endovenosa una volta ogni 4 settimane.
L'esito primario era il cambiamento dal basale alla settimana 12 nel Disease Activity Score per 28 articolazioni basato sul livello di proteina C-reattiva ( DAS28-CRP ). DAS28-CRP varia da 0 a 9.4, con punteggi più alti ad indicare una malattia più grave.
Il confronto principale era tra il gruppo 700 mg e il gruppo placebo.
Gli esiti secondari includevano le percentuali di pazienti con risposte dell'American College of Rheumatology 20 ( ACR20 ), ACR50 e ACR70, definite come miglioramenti rispetto al basale del 20%, 50% e 70% o più, rispettivamente, nel numero di articolazioni doloranti e tumefatte e in almeno 3 dei 5 domini importanti, alla settimana 12.
Alla settimana 12, la variazione rispetto al basale in DAS28-CRP è risultata significativamente maggiore nel gruppo Peresolimab 700 mg rispetto al gruppo placebo ( variazione media dei minimi quadrati, -2.09 vs -0.99; differenza di variazione, -1.09; P minore di 0.001 ).
I risultati delle analisi degli esiti secondari hanno favorito la dose di 700 mg versus placebo rispetto alla risposta ACR20, ma non rispetto alle risposte ACR50 e ACR70.
Gli eventi avversi sono stati simili nei gruppi Peresolimab e placebo.
Peresolimab ha mostrato efficacia in uno studio di fase 2a nei pazienti con artrite reumatoide.
Questi risultati hanno fornito l'evidenza che la stimolazione del recettore PD-1 ha una potenziale efficacia nel trattamento dell'artrite reumatoide. ( Xagena2023 )
Tuttle J et al, N Engl J Med 2023; 388: 1853-1862
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