Il trattamento con dosi ripetute di Rituximab ( MabThera ) è superiore all'Azatioprina giornaliera per prevenire la ricaduta tra i pazienti con vasculite associata ad ANCA con una storia di recidiva.
Rituximab è un efficace agente di induzione della remissione nella vasculite ANCA-associata, e in effetti in uno degli studi cardine di induzione della remissione in questa condizione, lo studio RAVE, Rituximab ha dimostrato di essere superiore alla Ciclofosfamide in soggetti con malattia recidivante.
Per confrontare l'efficacia delle dosi ripetute di Rituximab con l'Azatioprina orale a somministrazione giornaliera nella prevenzione della recidiva tra i pazienti con vasculite ANCA-associata a remissione indotta, è stato condotto lo studio RITAZAREM.
Questo studio internazionale, multicentrico, in aperto, randomizzato e controllato inizialmente ha coinvolto 190 pazienti, che sono stati reclutati al momento della ricaduta e hanno ricevuto terapia di induzione con Rituximab e glucocorticoidi.
I 170 partecipanti che hanno raggiunto la remissione entro il quarto mese sono stati randomizzati a ricevere dosi di 1.000 mg di Rituximab ogni 4 mesi, per un totale di cinque dosi, oppure Azatioprina orale giornaliera, a dosi di 2 mg/kg.
Il periodo di follow-up è stato di 36 mesi.
L'outcome primario era il tempo di recidiva della malattia.
Rituximab è risultato superiore all'Azatioprina per prevenire la ricaduta, con un hazard ratio ( HR ) stimato preliminare complessivo di 0.36 ( IC 95%, 0,23-0,57 ) e un hazard ratio durante il trattamento di 0.3 ( IC 95%, 0.15-0.6 ).
Nessuna delle covariate di stratificazione della randomizzazione, incluso il tipo ANCA, il regime di induzione dei glucocorticoidi o la gravità della ricaduta, ha avuto un impatto significativo sull'esito primario dopo aggiustamenti.
I dati erano completi per tutti i partecipanti randomizzati fino ad almeno il mese 24. A quel punto, 20 mesi dopo la randomizzazione, il 13% dei pazienti nel gruppo Rituximab è andato incontro a una ricaduta, rispetto al 38% di quelli nel gruppo Azatioprina.
Tra i casi di recidiva, il 18% di quelli nel gruppo Rituximab è stato classificato come maggiore, rispetto al 38% dei casi di recidiva nel gruppo Azatioprina.
Inoltre, il 22% dei pazienti nel gruppo Rituximab ha mostrato almeno un evento avverso grave, rispetto al 36% di quelli trattati con Azatioprina.
Un totale del 29% dei partecipanti che hanno ricevuto Rituximab in modo ripetuto ha sviluppato ipogammaglobulinemia, mentre il 49% ha avuto infezioni non-gravi.
Tra i pazienti trattati con Azatioprina, il 25% ha sviluppato ipogammaglobulinemia e il 48% ha dimostrato infezioni non-gravi.
Dallo studio è emerso che il Rituximab è risultato superiore all'Azatioprina nella prevenzione della ricaduta della malattia nei pazienti con vasculite recidivante associata ad ANCA a seguito di reinduzione della remissione con Rituximab.
Inoltre, non sono stati identificati nuovi importanti segnali di sicurezza. ( Xagena2019 )
Fonte: American College of Rheumatology / Association of Rheumatology Professionals ( ACR/ARP )Annual Meeting annuale, 2019
Source: ACR/ARP Annual Meeting, 2019
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