I risultati dello studio DESIRES di fase 2, in doppio cieco, hanno mostrato che Rituximab ( MabThera ) migliora l'ispessimento della pelle nella sclerosi sistemica.
Sono stati presentati i risultati di una successiva fase di estensione in aperto di 24 settimane.
I pazienti con sclerosi sistemica di età compresa tra 20 e 79 anni, che soddisfacevano i criteri di classificazione dell'American College of Rheumatology ( ACR ) e della European League Against Rheumatism ( EULAR ) del 2013, con un Rodnan Skin Score modificato ( mRSS ) al basale di 10 o superiore, sono stati arruolati nello studio DESIRES, che era uno studio di fase 2, in doppio cieco, randomizzato, controllato, avviato dallo sperimentatore, di Rituximab rispetto a placebo condotto in quattro siti in Giappone.
Dopo il completamento di 24 settimane di trattamento con Rituximab o placebo, i pazienti di entrambi i gruppi hanno ricevuto altre 24 settimane di Rituximab ( 375 mg/m2 per via endovenosa, una volta a settimana per 4 settimane consecutive ) in un'estensione in aperto.
L'endpoint primario dello studio in doppio cieco era un punteggio mRSS alla settimana 24, che è stato rivalutato alla settimana 48 nell'estensione in aperto.
Tutti gli endpoint erano esplorativi.
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del farmaco in studio; le analisi di efficacia includevano coloro che avevano ricevuto almeno una dose ed erano stati sottoposti a valutazione di efficacia a 24 settimane nella fase in doppio cieco e a 48 settimane nella fase di estensione.
Tra il 2017 e il 2018, 56 pazienti sono stati assegnati in modo casuale a Rituximab ( n=28 ) o placebo ( n=28 ) in uno studio in doppio cieco.
26 pazienti inizialmente assegnati a Rituximab e 20 assegnati a placebo sono passati all'estensione in aperto e tutti hanno ricevuto almeno una dose di Rituximab; 24 partecipanti nel gruppo Rituximab - Rituximab e 19 nel gruppo placebo - Rituximab hanno completato la fase di estensione.
Nel gruppo Rituximab-Rituximab, si è verificato un miglioramento del punteggio mRSS rispetto al basale alla settimana 24 ( -5.81 ), con un ulteriore miglioramento alla settimana 48 ( -8.88 ).
Nel gruppo placebo-Rituximab, il punteggio mRSS è peggiorato alla settimana 24 ( 2.14 ) ma è migliorato alla valutazione alla settimana 48 ( -6.05 ).
Un paziente nei gruppi Rituximab-Rituximab e placebo-Rituximab ha manifestato un evento avverso grave durante la fase in aperto ( rispettivamente colangite e polmonite da pneumococco ).
Non ci sono stati decessi durante il follow-up.
Due cicli di Rituximab sono un trattamento sicuro che può fornire un miglioramento duraturo della sclerosi sistemica per almeno 48 settimane. ( Xagena2022 )
Ebata S et al, Lancet Rheumatology 2022; 4: 546-555
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