Il trattamento dell'arterite a cellule giganti con agenti risparmiatori di glucocorticoidi è un'esigenza medica insoddisfatta.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Secukinumab ( Cosentyx ), un anticorpo monoclonale anti-interleuchina-17A ( IL-17A ), nei pazienti con arterite a cellule giganti.
È stato condotto uno studio bayesiano randomizzato, a gruppi paralleli, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico, di fase 2 presso 11 cliniche o ospedali in Germania.
I pazienti di età pari o superiore a 50 anni con arterite a cellule giganti di nuova insorgenza o recidiva che erano naive alla terapia biologica e che già ricevevano glucocorticoidi con una dose equivalente di Prednisolone di 25-60 mg/die erano eleggibili per l'inclusione.
I partecipanti sono stati assegnati a ricevere 300 mg di Secukinumab oppure placebo per via sottocutanea una volta a settimana fino alla settimana 4 e successivamente ogni 4 settimane.
In entrambi i gruppi di trattamento, la dose di Prednisolone è stata ridotta gradualmente a 0 mg per un periodo di 26 settimane.
I pazienti, il personale e il team della sperimentazione clinica erano all'oscuro dell'assegnazione del trattamento.
L'endpoint primario era la proporzione mediana ( analisi bayesiana ) di pazienti con remissione sostenuta fino alla settimana 28 nel set di analisi completo ( ossia, tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato, analizzati in base al trattamento assegnato alla randomizzazione ).
Il tasso di remissione sostenuta del gruppo placebo da un precedente studio con Tocilizumab nei pazienti con arterite a cellule giganti è stato utilizzato per ricavare la distribuzione precedente del tasso di remissione sostenuta con placebo per l'endpoint primario.
La sicurezza di Secukinumab è stata valutata nel set di sicurezza ( tutti i pazienti trattati con almeno una dose, analizzati in base al trattamento in studio ricevuto ).
Dei 65 pazienti che sono stati valutati per l'idoneità, 52 ( età media 75 anni; 35 femmine, 67%, e 17 maschi, 33%, 52 bianchi, 100% ) sono stati arruolati tra gennaio 2019 e marzo 2020 e sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Secukinumab ( n=27 ) o placebo ( n=25 ).
In tutto 4 dei 27 pazienti nel gruppo Secukinumab e 8 dei 25 pazienti nel gruppo placebo hanno interrotto il trattamento entro la settimana 28 dello studio.
Sulla base dell'analisi bayesiana, la percentuale mediana di pazienti in remissione sostenuta fino alla settimana 28 è stata del 70% nel gruppo Secukinumab rispetto al 20% nel gruppo placebo.
L'incidenza di eventi avversi è stata simile nel gruppo Secukinumab ( 27 pazienti su 27, 100%, hanno manifestato eventi avversi ) e nel gruppo placebo ( 24 pazienti su 25, 96%, hanno avuto eventi avversi ); gli eventi avversi più comuni sono stati: ipertensione ( 6 su 27 pazienti, 22%, nel gruppo Secukinumab e 8 pazienti su 25, 32%, nel gruppo placebo ) e rinofaringite ( 5 pazienti su 27, 19%, nel gruppo Secukinumab e 5 su 25 pazienti, 20%, nel gruppo placebo ).
2 pazienti ( 1 in ciascun gruppo ) sono deceduti durante lo studio, nessuno dei quali è stato considerato correlato al trattamento in studio.
I pazienti con arterite a cellule giganti in forma attiva hanno presentato un tasso di remissione sostenuta più elevato nel gruppo Secukinumab rispetto al gruppo placebo alla settimana 28, in combinazione con il regime di riduzione dei glucocorticoidi.
Secukinumab è risultato ben tollerato senza nuovi problemi di sicurezza.
Questo studio di fase 2 proof-of-concept supporta ulteriormente lo sviluppo di Secukinumab come opzione terapeutica per le persone con arterite a cellule giganti. ( Xagena2023 )
Venhoff N et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 341-350
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