Uno studio di fase 2 su Tocilizumab ( Roactemra ) ha mostrato evidenze preliminari di efficacia nella sclerosi sistemica.
Sono state valutate la fibrosi cutanea e la malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica ( SSc-ILD ) in uno studio di fase 3 per esaminare la sicurezza e l'efficacia di Tocilizumab, un anticorpo anti-recettore dell'interleuchina-6 ( IL-6 ), nel trattamento della sclerosi sistemica.
In uno studio di fase 3 multicentrico, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, i partecipanti sono stati reclutati da 75 siti in 20 Paesi in Europa, Nord America, America Latina e Giappone.
Gli adulti con sclerosi sistemica cutanea diffusa per 60 mesi o meno e un punteggio alla scala mRSS ( Rodnan Skin Score ) modificato di 10-35 allo screening sono stati assegnati a ricevere Tocilizumab 162 mg per via sottocutanea oppure placebo settimanalmente per 48 settimane, stratificando per i livelli di IL-6; partecipanti e ricercatori non conoscevano il gruppo di trattamento.
L'endpoint primario era la differenza nella variazione dal basale alla settimana 48 alla scala mRSS.
La percentuale di capacità vitale forzata ( FVC% ) prevista alla settimana 48, il tempo al fallimento del trattamento, e gli esiti riferiti dal paziente e dal medico erano endpoint secondari.
Tra il 2015 e il 2017, sono stati assegnati in modo casuale 210 individui a ricevere Tocilizumab ( n=104 ) oppure placebo ( n=106 ).
Nella popolazione intent-to-treat ( ITT ), la variazione della media dei minimi quadrati [ LSM ] dal basale alla settimana 48 alla scala mRSS è stata −6.14 per Tocilizumab e −4.41 per il placebo ( differenza aggiustata −1.73, P=0.10 ).
Il cambiamento nella distribuzione della variazione rispetto al basale nella FVC% prevista alla settimana 48 ha favorito Tocilizumab ( P nominale di van Elteren=0.002 vs placebo ), con una differenza in LSM di 4.2 ( P nominale=0.0002 ), così come il tempo al fallimento del trattamento ( hazard ratio, HR=0.63; P nominale=0.08 ).
La variazione di LSM dal basale alla settimana 48 alla scala HAQ-DI ( Health Assessment Questionnaire-Disability Index ) e nelle valutazioni della scala analogica visiva ( VAS ) globale del paziente e del medico non è cambiata tra Tocilizumab e placebo.
Nel set di sicurezza, le infezioni sono state gli eventi avversi più comuni ( 54 su 104 partecipanti, 52%, nel gruppo Tocilizumab, 53 su 106, 50%, nel gruppo placebo ).
Eventi avversi gravi sono stati segnalati in 13 partecipanti trattati con Tocilizumab e in 18 con placebo, principalmente infezioni ( 3 eventi, 8 eventi ) ed eventi cardiaci ( 2 eventi, 7 eventi ).
L'endpoint primario di fibrosi cutanea non è stato raggiunto. I risultati per l'endpoint secondario di FVC% prevista hanno indicato che Tocilizumab potrebbe preservare la funzione polmonare nelle persone con malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica precoce ed elevati reattanti di fase acuta.
La sicurezza è stata coerente con il profilo noto di Tocilizumab. ( Xagena2020 )
Khanna D et al, Lancet Respiratory Medicine 2020; 8: 963-974
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