In uno studio di fase III, Tofacitinib, un inibitore orale della Janus chinasi, ha dimostrato di essere efficace nei pazienti con artrite reumatoide di lunga data, rispetto al placebo.
Il 48.2% dei pazienti che hanno ricevuto 10 mg di Tofacitinib due volte al giorno ha raggiunto l'endpoint primario di un miglioramento del 20% a 3 mesi ( ACR20 ), così come il 41.7% di quelli trattati con 5 mg due volte al giorno.
Per contro, il miglioramento ACR20 è stato raggiunto dal 24.4% dei soggetti trattati con placebo.
Sono stati inclusi nello studio 399 pazienti la cui età media era di 55 anni. Tutti non avevano precedentemente risposto o tollerato il trattamento con almeno un inibitore del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
Inoltre, il 53% non aveva tratto beneficio da due precedenti inibitori del TNF e il 42% aveva già ricevuto tre di questi farmaci; in più non avevano risposto a una media di quattro farmaci modificanti la malattia ( DMARD ) non-biologici.
Al basale, i pazienti avevano una media di 27 articolazioni dolenti, 16 articolazioni gonfie e il loro punteggio all’Health Assessment Questionnaire ( HAQ ) era di 1.5. La variazione media dell'indice di disabilità HAQ a tre mesi nel gruppo ad alto dosaggio era -46%. Nel gruppo a basso dosaggio era -43% e nel gruppo placebo era -18%.
Un miglioramento del 50% ( ACR50 ) è stato raggiunto dal 28% e dal 27% dei pazienti trattati con 10 mg e 5 mg di Tofacitinib per tre mesi, rispetto all'8% dei pazienti trattati con placebo. Dopo quel periodo, l'11% di quelli trattati con la dose più alta erano in remissione, nonostante avessero punteggi di elevata attività della malattia al basale e una durata media della malattia di 11 anni.
La remissione a tre mesi, definita da un punteggio di attività della malattia al di sotto di 2.6, è stata inoltre osservata nel 7% e nel 2% dei pazienti nel gruppo a basso dosaggio e nel gruppo placebo, rispettivamente.
Dopo tre mesi, ai pazienti inizialmente randomizzati a placebo è stato somministrato il trattamento attivo.
A sei mesi, il 55% e il 52% dei pazienti nei gruppi trattati con Tofacitinib ad alte dosi e basse dosi, tra cui quelli inizialmente randomizzati a placebo, avevano raggiunto una risposta ACR20.
Dopo quel periodo di tempo, le risposte ACR50 sono state osservate nel 30% e 37% dei gruppi di trattamento attivo ad alte e basse dosi; le risposte ACR70 sono state osservate nel 16% di entrambi i gruppi.
A sei mesi, i tassi di remissione erano pari a 11% e a 16%, rispettivamente, nei gruppi trattati con 5 mg e 10 mg di Tofacitinib.
Le variazioni dell'indice di disabilità HAQ nei gruppi di trattamento a 10 mg e a 5 mg sono state rispettivamente di -50% e -51% a sei mesi.
Gli eventi avversi sono stati riportati dal 53% e dal 57% nei gruppi di trattamento a basso e ad alto dosaggio durante i primi tre mesi e dal 57% nel gruppo placebo.
La maggior parte degli eventi avversi sono stati lievi e si è trattato più comunemente di infezioni.
Gravi eventi avversi sono stati riportati dall’1.5% di entrambi i gruppi di trattamento e dal 4.5% del gruppo placebo nei primi tre mesi.
Un decesso da embolia polmonare si è verificato nel gruppo assegnato a trattamento con 10 mg di Tofacitinib, in una donna di 51 anni con una storia di ipertensione che era stata in terapia ormonale sostitutiva. La morte è stata considerata probabilmente correlata all'uso concomitante della terapia ormonale sostitutiva.
Interruzioni del trattamento a causa degli effetti avversi si sono verificate nel 9% e nel 10% dei gruppi a 5 mg e 10 mg di Tofacitinib, e nel 5% del gruppo placebo.
In conclusione, in questa popolazione refrattaria al trattamento, Tofacitinib ha dimostrato miglioramenti clinicamente significativi dei segni e dei sintomi dell'artrite reumatoide, oltre che della funzione fisica e dell'attività di malattia.
Inoltre, la risposta è stata rapida, simile a quella osservata con gli inibitori del TNF. ( Xagena2011 )
Fonte: American College of Rheumatology ( ACR ) Annual Meeting, 2011
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