Tofacitinib ( Xeljanz ) è un inibitore della Janus chinasi orale oggetto di indagine per il trattamento dell'artrite psoriasica.
È stato valutato Tofacitinib in pazienti con artrite psoriasica attiva che avevano precedentemente avuto una risposta inadeguata agli inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
In uno studio di 6 mesi randomizzato, controllato con placebo, in doppio cieco, di fase 3, sono stati assegnati casualmente 395 pazienti a quattro regimi: 5 mg di Tofacitinib somministrato per via orale due volte al giorno ( 132 pazienti ); 10 mg di Tofacitinib due volte al giorno ( n=132 ); placebo, con passaggio a 5 mg di Tofacitinib due volte al giorno a 3 mesi ( n=66 ); placebo, con passaggio a 10 mg di Tofacitinib due volte al giorno a 3 mesi ( n=65 ).
I dati dei pazienti che hanno ricevuto il placebo durante i primi 3 mesi dello studio sono stati raggruppati.
Gli endpoint primari erano la percentuale di pazienti con almeno il 20% di miglioramento secondo i criteri American College of Rheumatology ( risposta ACR20 ) e il cambiamento rispetto al punteggio di base sull'Health Assessment Questionnaire-Disability Index ( HAQ-DI; punteggio da 0 a 3, i punteggi più alti indicano maggiore disabilità ).
A 3 mesi, i tassi di risposta ACR20 erano del 50% con la dose di 5 mg di Tofacitinib e del 47% con la dose di 10 mg, rispetto al 24% con placebo ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ); le corrispondenti variazioni medie rispetto al basale nel punteggio HAQ-DI sono state -0.39 e -0.35, rispetto a -0.14 ( P minore di 0.001 per entrambi i confronti ).
Eventi avversi gravi si sono verificati nel 4% dei pazienti che hanno ricevuto la dose da 5 mg di Tofacitinib in modo continuativo e nel 6% di quelli che hanno ricevuto la dose da 10 mg in modo continuativo.
Nel corso di 6 mesi, ci sono state quattro gravi infezioni, tre infezioni da herpes zoster, un infarto miocardico e un ictus ischemico tra i pazienti che hanno ricevuto continuativamente Tofacitinib.
Aumenti delle concentrazioni di aspartato aminotransferasi ( AST ) e di alanina aminotransferasi ( ALT ) di tre o più volte il limite superiore dell'intervallo di valori normale si sono verificati in più pazienti trattati con Tofacitinib in modo continuativo rispetto ai pazienti che hanno ricevuto placebo seguito da Tofacitinib.
In conclusione, in questo studio che ha coinvolto pazienti con artrite psoriasica attiva che avevano avuto una risposta inadeguata agli inibitori del TNF, Tofacitinib è risultato più efficace del placebo in 3 mesi nel ridurre l'attività di malattia.
Gli eventi avversi sono stati più frequenti con Tofacitinib rispetto al placebo. ( Xagena2017 )
Gladman D et al, N Engl J Med 2017; 377: 1525-1536
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