L'inibitore del recettore C5a Avacopan è in fase di studio per il trattamento della vasculite associata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili ( ANCA ).
In uno studio randomizzato e controllato, sono stati assegnati i pazienti con vasculite associata ad ANCA a ricevere Avacopan orale alla dose di 30 mg due volte al giorno o a Prednisone orale con un programma graduale.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Ciclofosfamide ( seguita da Azatioprina ) o Rituximab.
Il primo endpoint primario era la remissione, definita come un punteggio BVAS ( Birmingham Vasculitis Activity Score ) di 0 ( su una scala da 0 a 63, con punteggi più alti ad indicare una maggiore attività di malattia ) alla settimana 26 e nessun uso di glucocorticoidi nelle 4 settimane precedenti.
Il secondo endpoint primario era la remissione sostenuta, definita come remissione alle settimane 26 e 52.
Entrambi gli endpoint sono stati testati per la non-inferiorità ( con un margine di 20 punti percentuali ) e per la superiorità.
In totale 331 pazienti sono stati sottoposti a randomizzazione; 166 sono stati assegnati a ricevere Avacopan e 165 sono stati assegnati a ricevere Prednisone.
Il punteggio BVAS medio al basale era 16 in entrambi i gruppi.
La remissione alla settimana 26 ( primo endpoint primario ) è stata osservata in 120 pazienti su 166 ( 72.3% ) trattati con Avacopan e in 115 su 164 pazienti ( 70.1% ) trattati con Prednisone ( differenza comune stimata, 3.4 punti percentuali; P minore di 0.001 per la non-inferiorità; P=0.24 per superiorità ).
La remissione sostenuta alla settimana 52 ( secondo endpoint primario ) è stata osservata in 109 pazienti su 166 ( 65.7% ) trattati con Avacopan e in 90 su 164 pazienti ( 54.9% ) trattati con Prednisone ( differenza comune stimata, 12.5 punti percentuali; P minore di 0.001 per non-inferiorità; P=0.007 per superiorità ).
In questo studio condotto su pazienti con vasculite associata ad ANCA, Avacopan è risultato non-inferiore ma non-superiore alla riduzione graduale del Prednisone in merito alla remissione alla settimana 26 ed è stato superiore alla riduzione graduale del Prednisone in merito alla remissione sostenuta alla settimana 52.
Tutti i pazienti hanno ricevuto Ciclofosfamide o Rituximab.
La sicurezza e gli effetti clinici di Avacopan oltre le 52 settimane non sono stati presi in considerazione nello studio. ( Xagena2021 )
Jayne DWR et al, N Engl J Med 2021; 384: 599-609
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