Il Leucotriene B4 ( LTB4 ) svolge un ruolo chiave nella patofisiologia dell’artrite reumatoide.
Ricercatori tedeschi hanno studiato l’inibizione dell’espressione ex vivo di Mac-1 ( CD11b/CD18 ) LTB4- indotto, nei leucociti dei pazienti affetti da artrite reumatoide, con il nuovo antagonista del recettore di LTB4, BIIL 284.
Sono stati coinvolti nello studio 26 pazienti adulti con artrite reumatoide , trattati in modo random con BIIL 284 ( 25mg, 150mg , una volta al giorno, per 14 giorni ).
La Tmax ( tempo di picco ) di BIIL 284 è stata raggiunta dopo circa 4 ore dalla somministrazione del farmaco, e la Cmax ( concentrazione massima ) e l’AUC0-6h ( area sotto la curva ) sono aumentate proporzionalmente al dosaggio.
L’inibizione completa ( 100% ) dell’espressione di Mac-1 LTB4-indotto è stata raggiunta dopo 2 ore dalla somministrazione di 150mg di farmaco o dopo 4 ore dalla somministrazione di 25mg, mostrando una differenza significativa rispetto al placebo ( p< 0.005 ).
Un effetto dinamico di lunga durata è stato osservato anche quando le concentrazioni plasmatiche si sono ridotte fino a valori molto bassi, 24 ore dopo l’assunzione del farmaco.
Gli end-point di efficacia clinica sono rimasti invariati, probabilmente a causa della breve durata del trattamento.
Reazioni avverse sono state riportate in 12 pazienti, ma non si sono verificati eventi avversi gravi o significative alterazioni dei valori di laboratorio.
Entrambi i dosaggi di BIIL 284 ( 25mg e 150 mg ) hanno inibito in modo sicuro ed efficace l’espressione di Mac-1 a livello dei neutrofili.( Xagena2004 )
Alten R, et al, Ann Rheum Dis 2004 ; 63: 170-176
Reuma2004 Farma2004
