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Criteri clinici per la sindrome iperinfiammatoria associata a COVID-19


Un sottogruppo di pazienti con COVID-19 sviluppa una sindrome iperinfiammatoria che ha somiglianze con altri disturbi iperinfiammatori. Tuttavia, i criteri clinici specifici per definire la sindrome iperinfiammatoria associata a COVID-19 ( cHIS ) non sono stati stabiliti.

Si è cercato di sviluppare e convalidare criteri diagnostici per la sindrome cHIS in una coorte di pazienti ricoverati con COVID-19.

Sono stati cercati studi clinici pubblicati tra il 1990 e il 2020 sulle caratteristiche e sui criteri diagnostici per la linfoistiocitosi emofagocitica secondaria, la sindrome da attivazione dei macrofagi, la sindrome da sepsi simile alla sindrome da attivazione dei macrofagi, la sindrome da rilascio di citochine e COVID-19.

Sono stati confrontati i dati clinici pubblicati per COVID-19 con le caratteristiche cliniche di altre sindromi da tempesta iperinfiammatorie o da citochine.
Sulla base di un quadro di caratteristiche cliniche conservate, è stata sviluppata una scala additiva a 6 criteri per la sindrome cHIS: febbre, attivazione dei macrofagi ( iperferritinemia ), disfunzione ematologica ( rapporto neutrofili / linfociti ), danno epatico ( lattato deidrogenasi o asparato aminotransferasi ), coagulopatia ( D-dimero ) e citochinemia ( proteina C-reattiva, interleuchina-6 o trigliceridi ).

È stata quindi convalidata l'associazione della scala per la sindrome cHIS con la mortalità ospedaliera e la necessità di ventilazione meccanica nei pazienti consecutivi nel registro IPOC ( Intermountain Prospective Observational COVID-19 ) che erano stati ricoverati in ospedale con COVID-19 confermata dalla PCR.
Sono state stimate le implicazioni temporali della sindrome cHIS.

Sono stati inclusi nelle analisi 299 pazienti ricoverati in ospedale con COVID-19 tra il 13 marzo e il 5 maggio 2020.

La discriminazione non-aggiustata del punteggio massimo giornaliero della sindrome cHIS era 0.81 per la mortalità ospedaliera e 0.92 per la ventilazione meccanica; questi risultati sono rimasti significativi nell'analisi multivariata ( odds ratio, OR=1.6, P=0.0020 per la mortalità e OR=4.3, P minore di 0.0001 per la ventilazione meccanica ).

In tutto 161 pazienti su 299 ( 54% ) hanno soddisfatto due o più criteri per la sindrome cHIS durante il ricovero ospedaliero; questi pazienti avevano un rischio di mortalità più elevato rispetto ai pazienti con un punteggio inferiore a 2 ( 24 su 138, 15%, vs 1 su 161, 1% ) e per la ventilazione meccanica ( 73, 45%, vs 3, 2% ).

Utilizzando il punteggio giornaliero della sindrome cHIS come variabile dipendente dal tempo, l’hazard ratio della sindrome cHIS per il peggioramento del fabbisogno di ossigeno da basso a moderato è stato pari a 1.4, da ossigeno moderato a ossigeno ad alto flusso 2.2, e alla ventilazione meccanica 4.0.

Sono stati proposti e convalidati i criteri per l'iperinfiammazione in COVID-19. Questo stato iperinfiammatorio, sindrome cHIS, è comunemente associato alla progressione verso la ventilazione meccanica e la morte.
È necessaria una convalida esterna.
La scala per la sindrome iperinfiammatoria associata a COVID-19 potrebbe essere utile per definire le popolazioni target per gli studi e le terapie immunomodulatorie. ( Xagena2020 )

Webb BJ et al, Lancet Rheumatology 2020; 2: 754-763

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