Sirukumab, un anticorpo monoclonale umano che si lega selettivamente alla citochina interleuchina-6 ( IL-6 ) con elevata affinità, è in fase di sviluppo per il trattamento dell'artrite reumatoide e altre malattie.
E' stata valutata l'efficacia e la sicurezza di Sirukumab per l'artrite reumatoide in uno studio di fase 3 ( SIRROUND-T ).
Lo studio randomizzato multicentrico è stato effettuato presso 183 ospedali e cliniche reumatologiche in 20 paesi ( Argentina, Australia, Austria, Belgio, Canada, Francia, Germania, Italia, Giappone, Lituania, Messico, Paesi Bassi, Polonia, Portogallo, Russia, Corea del Sud, Spagna, Taiwan, Regno Unito e Stati Uniti ).
I partecipanti ammissibili erano pazienti con artrite reumatoide attiva di almeno 18 anni, con 4 o più articolazioni dolenti su 68 e 4 o più articolazioni gonfie su 66, refrattari o intolleranti a un precedente trattamento con almeno un farmaco anti-TNF.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale a placebo ogni 2 settimane, a 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane o a 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane, tutti somministrati per 52 settimane o meno.
È stato permesso ai partecipanti di continuare a utilizzare qualsiasi concomitante medicinale antireumatico modificante la malattia ( DMARD ).
La randomizzazione si è basata sull’uso di Metotrexato al basale ( 0, superiore a 0 fino a inferiore a 12.5 mg/settimana o superiore o uguale a 12.5 mg/settimana ).
Il trattamento è stato somministrato mediante iniezione sottocutanea; alla settimana 18, i pazienti trattati con placebo che soddisfacevano criteri adatti ( miglioramento del 20% nella conta di articolazioni gonfie e dolenti ) sono stati assegnati in modo casuale a 50 mg o 100 mg di Sirukumab.
Tutti i pazienti trattati con placebo sono stati successivamente riassegnati casualmente alla settimana 24 a Sirukumab.
L'esito primario era la percentuale di pazienti che hanno ottenuto una risposta almeno del 20% di miglioramento alla settimana 16 secondo i criteri dell'American College of Rheumatology ( ACR20 ) nella popolazione intention-to-treat ( tutti i partecipanti assegnati in modo casuale ).
Le analisi di sicurezza hanno incluso tutti i partecipanti che avevano ricevuto almeno una dose ( parziale o completa ) del farmaco di studio.
Tra il 2012 e il 2016 sono stati randomizzati 878 pazienti al trattamento: 294 a placebo, 292 a 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e 292 a 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane.
523 su 878 pazienti ( 60% ) avevano precedentemente ricevuto due o più trattamenti biologici tra cui farmaci non-TNF e 166 su 878 ( 19% ) non avevano assunto DMARD al basale.
Le proporzioni di pazienti che hanno raggiunto una risposta ACR20 alla settimana 16 sono state 117 su 292 ( 40% ) con 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e 132 su 292 ( 45% ) con 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane rispetto a 71 su 294 ( 24% ) con placebo; le differenze rispetto al placebo sono state 0.16 per 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e 0.21 per 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane ( entrambi P minore di 0.0001 ).
L'incidenza di eventi avversi nel periodo di 24 settimane controllato con placebo è stata simile in tutti i gruppi ( almeno un evento si è verificato in 182 su 294 pazienti assegnati a placebo, 62%, inclusi i pazienti passati a Sirukumab alla settimana 18; in 194 su 292, 66%, assegnati a 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e in 207 su 292, 71%, trattati con 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane ).
Gli eventi avversi più comuni in questo periodo sono stati eritema nel sito di iniezione ( 4, 1%, con placebo, 22, 8%, con 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e 41, 14%, con 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane ).
Alla settimana 52, tra tutti i pazienti che avevano ricevuto Sirukumab compresi quelli riassegnati dal placebo, gli eventi avversi più comuni sono stati nuovamente l'eritema nel sito di iniezione ( 33 su 416, 8%, con 50 mg di Sirukumab ogni 4 settimane e 66 su 418, 16%, con 100 mg di Sirukumab ogni 2 settimane ).
Nei pazienti con artrite reumatoide attiva refrattari o intolleranti ai farmaci anti-TNF e ad altri trattamenti biologici, entrambi i regimi di dosaggio di Sirukumab sono stati ben tollerati e hanno significativamente migliorato i segni e i sintomi della malattia rispetto al placebo in questa popolazione difficile da trattare. ( Xagena2017 )
Aletaha D et al, Lancet 2017; 389: 1206-1217
Reuma2017 Farma2017
