Guselkumab ( Tremfya ), somministrato ogni 4 o 8 settimane, è efficace per i sintomi articolari e cutanei, nonché per la funzione fisica e la qualità di vita, tra i pazienti con artrite psoriasica attiva che sono naive ai farmaci biologici o che hanno precedentemente ricevuto inibitori del TNF ( fattore di necrosi tumorale ).
L'artrite psoriasica non ha tante opzioni terapeutiche come l'artrite reumatoide. L'asse IL-23 / IL-17 svolge un importante ruolo nella patogenesi della spondiloartrite.
E' stato pubblicato su The Lancet uno studio diretto ( testa-a-testa ) di Guselkumab versus Secukinumab dove l'anticorpo anti-IL-23 è risultato superiore a Secukinumab, un inibitore di IL-17.
L'obiettivo del nuovo studio è stato quello di valutare gli effetti di Guselkumab sulle articolazioni, perché il 30% dei pazienti con psoriasi cutanea soffre anche di artrite psoriasica.
Per analizzare l'efficacia e la sicurezza di Guselkumab, un anticorpo monoclonale diretto verso IL-23p19, tra i pazienti con artrite psoriasica attiva che erano naive-ai-biologici o che erano stati trattati con un precedente inibitore del TNF, è stato condotto lo studio di fase 3 DISCOVER-1.
Un totale di 381 pazienti adulti sono stati inclusi nell'analisi; sono stati stratificati in modo random, in base all'impiego di DMARD al basale e al precedente uso di inibitori del TNF, per ricevere 100 mg di Guselkumab ogni 4 settimane, 100 mg di Guselkumab ogni 8 settimane oppure placebo.
A quel tempo era consentito l'uso stabile di alcuni DMARD non-biologici, corticosteroidi orali e FANS ( farmaci antinfiammatori non-steroidei ).
Alla settimana 16, i partecipanti con un miglioramento inferiore al 5% nella conta delle articolazioni gonfie e doloranti potevano iniziare a far uso di altri farmaci o di aumentare le dosi di questi farmaci, continuando il regime di studio assegnato.
L'endpoint primario erano i criteri ACR20 alla settimana 24.
I principali endpoint secondari includevano la risposta alla psoriasi secondo IGA ( Investigator's Global Assessment ) alla settimana 24 nei pazienti con una superficie corporea interessata pari o superiore al 3% e un grado IGA di 2 o più al basale; cambiamenti nei punteggi DAS28-CRP, nell'indice di disabilità alla scala HAQ-DI ( Health Assessment Questionnaire Disability Index ) e nei punteggi dei componenti fisici alla scala SF-36, nonché nella risposta ACR50/70 alla settimana 24; e risposta ACR20/50 alla settimana 16.
I ricercatori hanno sviluppato due procedure di controllo della molteplicità - globale e Stati Uniti - a causa delle differenze delle Autorità sanitarie regionali nei requisiti normativi per il controllo della molteplicità.
Sono stati presentati i risultati dei test statistici secondo le procedure statunitensi.
Il 58.6% dei pazienti trattati con Guselkumab ogni 4 settimane e il 52.8% trattato ogni 8 settimane, ha ottenuto risposta ACR20 alla settimana 24, rispetto al 22.2% di quelli del gruppo placebo ( P inferiore a 0,001 ).
I tassi di risposta erano coerenti tra i sottogruppi di partecipanti con o senza precedente uso di inibitori del TNF.
Inoltre, i pazienti di entrambi i gruppi di Guselkumab hanno mostrato un miglioramento significativamente maggiore nei punteggi PCS HAQ-DI e SF-36, rispetto al gruppo placebo, dal basale alla settimana 24.
Tra i 249 partecipanti con una superficie corporea colpita del 3% o superiore e un grado IGA di 2 o più al basale, significativamente più persone trattate con Guselkumab hanno ottenuto una risposta IGA rispetto a quelle assegnate al placebo.
Sono stati riportati 9 casi di eventi avversi gravi, due infezioni gravi e un decesso. ( Xagena2019 )
Fonte: American College of Rheumatology / Association of Rheumatology Professionals [ ACR/ARP ] Annual Meeting, 2019
Reuma2019 Dermo2019 Farma2019
