La via interleuchina-23 ( IL-23 ) / T-helper 17 è implicata nella patogenesi dell'artrite psoriasica.
Guselkumab ( Tremfya ), un inibitore di IL-23 che lega specificamente la subunità p19 di IL-23, ha migliorato in modo significativo e sicuro l'artrite psoriasica in uno studio di fase 2.
DISCOVER-2 era uno studio di fase 3 per la valutazione di Guselkumab in pazienti naive-ai-farmaci biologici con artrite psoriasica.
Questo studio di fase 3, in doppio cieco, controllato con placebo, è stato condotto in 118 siti in 13 Paesi in Asia, Europa e Nord America.
Sono stati arruolati pazienti naive-ai-farmaci biologici con artrite psoriasica attiva ( almeno cinque articolazioni gonfie, almeno cinque articolazioni dolenti e proteina C-reattiva [ CRP ] maggiore o uguale a 0.6 mg/dl ) nonostante le terapie standard.
I pazienti sono stati assegnati in modo casuale stratificando in base all'uso di farmaci antireumatici modificanti la malattia basale e concentrazione di proteina C-reattiva alle iniezioni sottocutanee di Guselkumab 100 mg ogni 4 settimane; Guselkumab 100 mg alle settimane 0, 4, quindi ogni 8 settimane; oppure placebo.
L'endpoint primario era la risposta di miglioramento del 20% ( ACR20 ) dell'American College of Rheumatology alla settimana 24 in tutti i pazienti per gruppo di trattamento assegnato.
La sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti per trattamento ricevuto.
Dal 2017 al 2018 sono stati sottoposti a screening 1.153 pazienti, di cui 741 assegnati in modo casuale a ricevere Guselkumab ogni 4 settimane ( n=246 ), ogni 8 settimane ( n=248 ) o placebo ( n=247 ).
Un paziente nel gruppo ogni 4 settimane e uno nel gruppo placebo non hanno iniziato il trattamento e i restanti 739 pazienti hanno iniziato il trattamento; 716 pazienti hanno continuato il trattamento fino alla settimana 24.
Proporzioni significativamente maggiori di pazienti nel gruppo Guselkumab ogni 4 settimane ( 156 su 245, 64% ) e nel gruppo ogni 8 settimane ( 159 su 248, 64% ) rispetto al gruppo placebo ( 81 su 246, 33% ) hanno raggiunto una risposta ACR20 alla settimana 24 ( differenze percentuali vs placebo 31% per il gruppo ogni 4 settimane e 31% per il gruppo ogni 8 settimane; entrambi P minore di 0.0001 ).
Fino alla settimana 24, si sono verificati eventi avversi gravi in 8 su 245 pazienti ( 3% ) trattati con Guselkumab ogni 4 settimane ( 3 infezioni gravi ), 3 su 248 ( 1% ) trattati con Guselkumab ogni 8 settimane ( 1 infezione grave ) e 7 su 246 ( 3% ) trattati con placebo ( 1 infezione grave ).
Non si sono verificati decessi.
Guselkumab, un anticorpo monoclonale umano che inibisce in modo specifico IL-23 legando la subunità p19 della citochina, è risultato efficace e ha dimostrato un profilo beneficio-rischio accettabile in pazienti con artrite psoriasica attiva naive-al-trattamento con sostanze biologiche.
Questi dati supportano l'uso dell'inibizione selettiva di IL-23 per il trattamento dell'artrite psoriasica. ( Xagena2020 )
Mease PJ et al, Lancet 2020; 395: 1126-1136
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