L'artrite reumatoide, come molte malattie infiammatorie, è caratterizzata da episodi di quiescenza ed esacerbazione ( riacutizzazioni ).
Gli eventi molecolari che portano a esacerbazioni sono sconosciuti.
È stato stabilito un protocollo clinico e tecnico per la raccolta ripetuta di sangue in pazienti con artrite reumatoide per consentire il sequenziamento longitudinale dell'RNA ( RNA-seq ).
I campioni sono stati ottenuti in 364 momenti temporali durante 8 riacutizzazioni in un periodo di 4 anni nel paziente indice, nonché in 235 momenti temporali durante riacutizzazioni in 3 ulteriori pazienti.
Sono stati identificati i trascritti che erano espressi in modo differenziale prima delle esacerbazioni e sono stati confrontati con i dati dal sequenziamento di RNA a singola cellula sinoviale.
Per convalidare i risultati sono stati utilizzati la citometria a flusso e l'RNA-seq delle cellule del sangue selezionate in ulteriori pazienti.
Sono stati osservati cambiamenti costanti nei profili trascrizionali del sangue da 1 a 2 settimane prima di una riacutizzazione di artrite reumatoide.
L'attivazione delle cellule B è stata seguita dall'espansione delle cellule mesenchimali preinfiammatorie CD45−CD31−PDPN+ circolanti nel sangue, o PRIME, di pazienti con artrite reumatoide; queste cellule condividevano le caratteristiche dei fibroblasti sinoviali infiammatori.
I livelli di cellule PRIME circolanti sono diminuiti durante le riacutizzazioni in tutti e 4 i pazienti e la citometria a flusso e l'RNA-seq di cellule selezionate hanno confermato la presenza di cellule PRIME in altri 19 pazienti con artrite reumatoide.
L'analisi genomica longitudinale delle riacutizzazioni dell'artrite reumatoide ha rivelato cellule PRIME nel sangue durante il periodo precedente una riacutizzazione e ha suggerito un modello in cui queste cellule vengono attivate dai linfociti B nelle settimane precedenti una riacutizzazione e successivamente migrano dal sangue nella sinovia. ( Xagena2020 )
Orange DE et al, N Engl J Med 2020; 383: 218-228
Reuma2020
