La vasculite associata agli anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili ( ANCA ) è caratterizzata da infiammazione e distruzione di vasi sanguigni di piccole e medie dimensioni.
Nello studio ADVOCATE precedentemente riportato, uno studio di fase 3 in doppio cieco, randomizzato, controllato, double-dummy, condotto su pazienti con vasculite associata ad anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili di nuova diagnosi o recidivante, Avacopan ( Tavneos ), inibitore selettivo orale del recettore 5a del complemento, ha dimostrato di essere non-inferiore per quanto riguarda induzione della remissione alla settimana 26 e superiore per quanto riguarda la remissione prolungata alla settimana 52, rispetto alla riduzione graduale del Prednisone in un regime di cura standard.
E' stata riportata un’analisi approfondita dei risultati prespecificati ed esplorativi riportati dai pazienti dello studio ADVOCATE, misurando la qualità di vita correlata alla salute e misurazioni dello stato di salute.
È stata effettuata un’analisi post-hoc dei dati sugli esiti riferiti dai pazienti provenienti dallo studio ADVOCATE su pazienti con vasculite associata ad anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili di nuova diagnosi o recidivante.
Sono stati analizzati i punteggi riassuntivi e i punteggi dei singoli domini per gli esiti prespecificati sulla qualità di vita correlata alla salute di ADVOCATE, che sono stati valutati alle settimane 26 e 52 utilizzando il Medical Outcomes Survey 36-Item Short Form Health Survey ( SF-36 ) versione 2, il questionario EuroQol 5-Dimensions 5-Levels ( EQ-5D-5L ) e la misura dello stato di salute EQ-5D, applicati alla popolazione intention-to-treat modificata ( mITT ).
È stato anche calcolato il punteggio Short Form 6 Dimension ( SF-6D ) come ulteriore misura dello stato di salute.
È stata valutata la percentuale di pazienti che hanno riportato punteggi che soddisfacevano o superavano differenze minime clinicamente importanti nella qualità di vita correlata alla salute e sono stati confrontati i punteggi con valori normativi ( punteggi specifici per età e sesso di popolazioni sane degli Stati Uniti abbinati ai punteggi della popolazione del protocollo ).
È stata anche valutata la percentuale di pazienti che hanno riportato punteggi che soddisfacevano o superavano la differenza minima importante nei punteggi di misurazione dello stato di salute.
Nello studio ADVOCATE sono stati arruolati 331 pazienti, di cui 166 nel gruppo Avacopan e 165 nel gruppo di cura standard con Prednisone.
Nel gruppo Avacopan, l'età media era di 61.2 anni, 98 su 166 pazienti ( 59% ) erano uomini, 68 ( 41% ) erano donne e 138 ( 83% ) erano bianchi; nel gruppo Prednisone, l'età media era di 60.5 anni, 88 su 164 pazienti ( 54% ) erano uomini, 76 ( 46% ) erano donne e 140 ( 85% ) erano bianchi.
I pazienti trattati con Avacopan hanno ricevuto circa 2.500 mg in meno di Prednisone totale mediano fino alla settimana 52.
La differenza delle medie dei minimi quadrati rispetto al basale nei punteggi riepilogativi delle componenti fisiche era significativamente maggiore nei pazienti del gruppo Avacopan rispetto a quelli del gruppo Prednisone alle settimane 26 e 52, così come in 5 degli 8 domini SF-36 alla settimana 26 e in 2 degli 8 domini SF-36 alla settimana 52.
La percentuale di pazienti che hanno riportato punteggi uguali o superiori ai valori normativi era più elevata nel gruppo Avacopan rispetto al gruppo Prednisone in tutti i domini SF-36 sia alla settimana 26 che 52, sebbene le differenze non fossero statisticamente significative ad eccezione dei domini di ruolo fisico e vitalità alla settimana 26.
I cambiamenti nei minimi quadrati rispetto al basale nella scala analogica visiva EQ-5D-5L, i punteggi delle misurazioni dello stato di salute EQ-5D e i punteggi delle misurazioni dello stato di salute SF-6D sono risultati significativamente maggiori alla settimana 52 nel gruppo Avacopan rispetto al gruppo Prednisone.
I pazienti con vasculite associata ad anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili che hanno ricevuto Avacopan hanno riportato miglioramenti statisticamente e clinicamente significativi nella qualità di vita correlata alla salute a 26 e 52 settimane, e nei punteggi di misurazione dello stato di salute EQ-5D e SF-6D a 52 settimane.
Questi esiti riportati dai pazienti completano le valutazioni degli sperimentatori e supportano l’efficacia di Avacopan nei pazienti con vasculite associata ad anticorpi anti-citoplasma dei neutrofili con l’uso di dosi più basse di Prednisone. ( Xagena2023 )
Strand V et al, Lancet Rheumatology 2023; 5: 451-460
Reuma2023 MalRar2023 Med2023 Farma2023
