I risultati di due studi di fase 3, COAST-V e COAST-W, negli adulti con spondilite anchilosante ( AS ), nota anche come spondiloartrite assiale radiografica ( axSpA ), sono stati presentati all'American College of Rheumatology ( ACR ) / Association of Rheumatology Health Professionals ( ARHP ) a Chicago.
Gli studi fanno parte di un Programma di sviluppo clinico che mira a valutare Ixekizumab ( Taltz ) in varie popolazioni di pazienti con spondilite anchilosante.
In entrambi gli studi, Ixekizumab ha dimostrato un miglioramento statisticamente e clinicamente significativo nei pazienti che hanno raggiunto la valutazione di ASAS40 ( Spondyloarthritis International Society 40 ) in 16 settimane, rispetto al placebo.
ASAS40 rappresenta un miglioramento di almeno il 40% dei segni e dei sintomi della malattia come dolore, infiammazione e funzionalità.
COAST-V è il primo studio di successo nella spondilite anchilosante ad utilizzare ASAS40, una misura clinica rigorosa che indica un alto grado di miglioramento clinico come endpoint primario, rispetto all'endpoint standard di ASAS20.
COAST-W è il primo studio sulla spondilite anchilosante a concentrarsi specificamente sulla popolazione difficile da trattare di pazienti con una risposta inadeguata a uno o due inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ) ( 90% dei pazienti arruolati ) o intolleranza a un inibitore del TNF ( 10% ).
Studio COAST-V
COAST-V, che ha interessato 341 pazienti, è il primo studio di fase 3 di Ixekizumab tra i pazienti con spondilite anchilosante che non erano mai stati trattati con un farmaco antireumatico biologico modificante la malattia ( bDMARD ). È anche il primo studio ad includere sia un braccio di controllo placebo che un braccio di riferimento attivo ( Adalimumab ).
Durante lo studio, i pazienti sono stati trattati con 80 mg di Ixekizumab per via sottocutanea ogni quattro settimane oppure ogni due settimane ( dopo aver assunto 80 mg o 160 mg di dose iniziale alla settimana 0 ), Adalimumab oppure placebo.
A 16 settimane, il 48% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane, il 52% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane e il 18% dei pazienti trattati con placebo ha raggiunto ASAS40, l'endpoint primario dello studio.
Ixekizumab ha anche dimostrato un miglioramento statisticamente significativo sui seguenti endpoint secondari, raggiungendo i seguenti tassi di risposta a 16 settimane:
ASAS20: il 64% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane, il 69% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane e il 40% dei pazienti trattati con placebo hanno ottenuto ASAS20;
BASDAI50: il 42% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane, il 43% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane e il 17% dei pazienti trattati con placebo ha raggiunto BASDAI50 ( Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index 50 ).
MRI Spine SPARCC CFB: i pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane hanno presentato un cambiamento dal basale ( CFB ) di -11.0 nel punteggio SPARCC ( SpA Research Consortium of Canada) alla risonanza magnetica per immagini della colonna vertebrale; un cambiamento di -9.6 è stato ottenuto tra i pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane; i pazienti trattati con placebo hanno avuto un cambiamento di -1.5.
Ixekizumab ha dimostrato miglioramenti significativi nell'attività di malattia, disabilità funzionale e infiammazione delle articolazioni della colonna vertebrale e dell'articolazione sacroiliaca nei pazienti con spondilite anchilosante.
Studio COAST-W
COAST-W è uno studio di fase 3 su 316 pazienti con spondilite anchilosante che hanno presentato una risposta inadeguata o sono risultati intolleranti a uno o due inibitori del fattore di necrosi tumorale ( TNF ).
COAST-W è il primo studio dedicato a misurare l'effetto della terapia biologica in questa popolazione di pazienti, compresa l'infiammazione a livello della colonna vertebrale in pazienti con spondilite anchilosante utilizzando la risonanza magnetica per immagini ( MRI ).
Durante lo studio, i pazienti sono stati trattati con 80 mg di Ixekizumab per via sottocutanea ogni quattro settimane o ogni due settimane ( dopo aver ricevuto alla settimana 0 la dose iniziale di 80 mg o 160 mg ) oppure placebo.
A 16 settimane, il 25% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane, il 31% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane e il 13% dei pazienti trattati con placebo ha raggiunto ASAS40, l'endpoint primario dello studio.
Inoltre, i pazienti trattati con Ixekizumab hanno raggiunto i seguenti tassi di risposta a 16 settimane:
ASAS20: il 48% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane, il 47% dei pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane e il 30% dei pazienti trattati con placebo ha raggiunto ASAS20;
BASDAI CFB: i pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane e i pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane hanno sperimentato una riduzione statisticamente significativa dell'attività di malattia rispetto al placebo misurata dall'indice BASDAI ( rispettivamente -2.2 ± 0.2, -2.1 ± 0.2 e -0.9 ± 0.2 ).
MRI SPARCC Spine CFB: pazienti trattati con Ixekizumab ogni quattro settimane e pazienti trattati con Ixekizumab ogni due settimane hanno presentato una riduzione statisticamente significativa dell'infiammazione della colonna vertebrale alla risonanza magnetica, rispetto al placebo misurata dal cambiamento dal basale nel punteggio SPARCC della colonna vertebrale ( -3.0, -4.0 e 3.3, rispettivamente ).
Sia in COAST-V che in COAST-W, i regimi di dosaggio di 80 mg Q2W ( 2 settimane ) e Q4W ( 4 settimane ) hanno dimostrato profili di sicurezza simili.
Non ci sono stati nuovi o imprevisti risultati di sicurezza nella popolazione con spondilite anchilosante, rispetto alle popolazioni affette da psoriasi e da artrite psoriasica.
Ixekizumab è un anticorpo monoclonale che si lega selettivamente all'interleuchina 17A ( IL-17A ) e inibisce la sua interazione con il recettore di IL-17.
IL-17A è una citochina presente in natura e che è coinvolta nelle normali risposte infiammatorie e immunitarie.
Ixekizumab inibisce il rilascio di citochine pro-infiammatorie e chemochine. ( Xagena2018 )
Fonte: Lilly, 2018
Reuma2018 Farma2018
