Sono state valutate l'efficacia, la sicurezza, la farmacocinetica e la farmacodinamica dell’immunoglobulina a doppio dominio variabile anti-interleuchina-1-alfa / beta [ anti-IL-1-alfa e anti-IL-1-beta ] Lutikizumab nell'osteoartrosi erosiva della mano.
I pazienti con una o più articolazioni con erosione e 3 o più articolazioni dolenti e/o gonfie della mano sono stati randomizzati a placebo o a Lutikizumab 200 mg per via sottocutanea ogni 2 settimane per 24 settimane.
L'endpoint primario era la variazione del punteggio del sottodominio del dolore alla scala AUSCAN ( Australian / Canadian Osteoarthritis Hand Index ) dal basale a 16 settimane.
Al basale e alla settimana 26, i soggetti presentavano radiografie e risonanza magnetica della mano bilaterali con il maggior numero di articolazioni dolenti e/o gonfie al basale.
Su 132 soggetti randomizzati, 1 non ha ricevuto alcun farmaco in studio e 110 hanno completato lo studio ( placebo, 61/67, 91%; Lutikizumab, 49/64, 77% ).
Il dolore AUSCAN non era diverso tra i soggetti trattati con Lutikizumab rispetto al placebo alla settimana 16 ( differenza dei minimi quadrati, 1.5 ).
Altri endpoint clinici e di imaging non erano diversi tra Lutikizumab e placebo.
Lutikizumab ha ridotto significativamente i livelli sierici di proteina C reattiva ad alta sensibilità ( hs-CRP ), i livelli di IL-1-alfa e IL-1-beta e i neutrofili nel sangue.
La farmacocinetica di Lutikizumab è stata coerente con gli studi di fase I e non è stata influenzata dagli anticorpi anti-farmaco.
Le reazioni al sito di iniezione e la neutropenia sono risultate più comuni nel gruppo Lutikizumab.
Le interruzioni a causa di eventi avversi si sono verificate più frequentemente con Lutikizumab ( 4/64 ) rispetto al placebo ( 1/67 ).
Nonostante il blocco adeguato di IL-1, Lutikizumab non ha migliorato gli esiti del dolore o dell'imaging nella osteoartrosi erosiva della mano, rispetto al placebo. ( Xagena2019 )
Kloppenburg M et al, Ann Rheum Dis 2019; 78: 413-420
Reuma2019 Farma2019
