I pazienti con malattia polmonare interstiziale associata a sclerosi sistemica trattata con l'inibitore della tirosin-chinasi Nintedanib ( Ofev ) hanno mostrato una riduzione del 44% del tasso di declino della funzionalità polmonare, misurata in base alla capacità vitale forzata ( CVF ), a 52 settimane rispetto al placebo, secondo i dati dello studio SENSCIS.
Il trattamento con Nintedanib non ha migliorato altre manifestazioni della sclerosi sistemica in questo studio.
Lo studio di fase 3, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, SENSCIS, ha arruolato 576 pazienti che sono stati assegnati in modo casuale a 150 mg di Nintedanib per via orale oppure a placebo due volte al giorno.
L'endpoint primario, rappresentato dal tasso di declino annuale della capacità vitale forzata durante 52 settimane di trattamento, è risultato pari a -52.4 ml/anno nel gruppo Nintedanib contro -93.3 ml nel gruppo placebo ( P=0.04 ), che corrisponde a una riduzione del 44% del declino della funzionalità polmonare.
Principali endpoint secondari, compreso il cambiamento assoluto rispetto al basale nel punteggio cutaneo di Rodnan modificato [ mRSS ]( variazione assoluta media aggiustata rispetto al basale: -2.17 con Nintedanib versus -1.96 con placebo ) e qualità di vita correlata alla salute utilizzando il punteggio alla scala SGRQ ( St. George’s Respiratory Questionnaire ) a 52 le settimane ( 0.81 con Nintedanib versus -0.88 con placebo ) non erano significativamente differenti tra i due gruppi.
La frequenza degli eventi avversi tra i pazienti assegnati a Nintedanib è risultata simile al profilo degli eventi avversi osservato nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica.
La diarrea è stato l'evento avverso più comune riportato, verificatosi nel 75.7% del gruppo Nintedanib contro il 31.6% del gruppo placebo.
A 52 settimane, il tasso di mortalità era simile in entrambi i gruppi, al 3.5% nel gruppo Nintedanib e al 3.1% nel gruppo placebo ( hazard ratio, HR = 1.16, IC 95%, 0.47-2.84 ).
I dati dello studio hanno indicato che Nintedanib è efficace nel ridurre il declino della capacità vitale forzata nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata alla sclerosi sistemica; tuttavia questo studio non supporta Nintedanib come agente modificante la malattia per la sclerosi sistemica nel suo complesso.
SENSCIS è lo studio randomizzato e controllato di maggiori dimensioni nei pazienti con malattia polmonare interstiziale associata a sclerosi sistemica, per il quale non ci sono attualmente trattamenti approvati.
Lo studio è stato condotto in più di 30 Paesi.
Circa il 25% dei pazienti sviluppa un coinvolgimento polmonare significativo entro 3 anni dalla diagnosi.
Con il progredire della malattia polmonare interstiziale, la funzionalità polmonare si deteriora gradualmente e in modo irreversibile.
La malattia polmonare interstiziale è un fattore chiave di mortalità per i pazienti con sclerosi sistemica e rappresenta circa un terzo dei decessi. ( Xagena2019 )
Fonte: American Thoracic Society International Conference, 2019
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