Sono state valutate efficacia e sicurezza di Sarilumab ( Kevzara ) più farmaci antireumatici che modificano la malattia( DMARD ) convenzionali sintetici nei pazienti con artrite reumatoide da moderata a grave che hanno avuto una risposta inadeguata o intolleranza alla terapia anti-fattore di necrosi tumorale ( anti-TNF ).
I pazienti sono stati randomizzati a ricevere Sarilumab 150 mg, Sarilumab 200 mg, o placebo ogni 2 settimane per 24 settimane con DMARD sintetici convenzionali di base.
Gli endpoint co-primari erano la percentuale di pazienti che hanno raggiunto una risposta secondo i criteri di miglioramento dell’American College of Reumatology ( ACR20 ) del 24% e una variazione rispetto al basale dell'indice di disabilità Health Assessment Questionnaire ( HAQ DI ) alla settimana 12.
Ogni dose di Sarilumab è stata valutata con il placebo; le differenze tra le due dosi di Sarilumab non sono state valutate.
Le caratteristiche di base dei gruppi di trattamento erano simili.
ll tasso di risposta ACR20 alla settimana 24 è risultato significativamente maggiore con Sarilumab 150 mg e Sarilumab 200 mg ogni 2 settimane rispetto al placebo ( 55.8%, 60.9% e 33.7% rispettivamente, P minore di 0.0001 ).
La variazione media dal basale nel punteggio HAQ DI alla settimana 12 è risultata significativamente maggiore per Sarilumab ( cambiamento dei minimi quadrati medi: per 150 mg, -0.46, P=0.0007; per 200 mg, -0.47, P=0.0004 ) rispetto al placebo ( -0.26 ).
Le infezioni sono state gli eventi avversi più frequenti emergenti dal trattamento. Infezioni gravi si sono verificate nell’1.1%, 0.6% e 1.1% nei pazienti trattati con placebo, Sarilumab 150 mg e Sarilumab 200 mg, rispettivamente.
Anomalie di laboratorio hanno incluso una diminuita conta dei neutrofili assoluta e un aumento dei livelli di transaminasi in entrambi i gruppi di Sarilumab rispetto al placebo.
In questo studio, le riduzioni nella conta assoluta dei neutrofili non sono state associate a una maggiore incidenza di infezioni o infezioni gravi.
In conclusione, Sarilumab 150 mg e Sarilumab 200 mg ogni 2 settimane più i DMARD sintetici convenzionali hanno migliorato i segni e i sintomi di artrite reumatoide e la funzione fisica nei pazienti con una risposta inadeguata o intolleranza agli agenti anti-TNF.
I dati di sicurezza sono stati coerenti con il blocco del recettore dell'interleukina-6 ( IL-6 ) e con il noto profilo di sicurezza di Sarilumab. ( Xagena2017 )
Fleischmann R et al, Arthritis & Rheumatology 2017; 69: 277-290
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