La sclerosi sistemica è una malattia del tessuto connettivo caratterizzata da fibrosi multiorgano con sfondo autoimmune e prognosi infausta.
Sebbene alcuni farmaci abbiano mostrato una certa efficacia nel trattamento della malattia, rimane un grande bisogno medico insoddisfatto.
Sono state studiate l'efficacia e la sicurezza del Rituximab ( MabThera ) nei pazienti con sclerosi sistemica.
È stato condotto uno studio in doppio cieco, avviato dallo sperimentatore, randomizzato, controllato con placebo in quattro ospedali in Giappone.
I pazienti di età compresa tra 20 e 79 anni, che soddisfacevano i criteri di classificazione del 2013 dell'American College of Rheumatology / European League Against Rheumatism per la sclerosi sistemica, con un Rodnan Skin Score modificato ( mRSS ) di 10 o superiore e una sopravvivenza attesa di almeno 6 mesi sono stati randomizzati a ricevere Rituximab per via endovenosa ( 375 mg/m2 ) oppure placebo una volta a settimana per 4 settimane.
L'endpoint primario era la variazione assoluta di mRSS 24 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio, misurata in tutti i pazienti che avevano ricevuto almeno una dose del trattamento in studio e avevano una valutazione dell'endpoint.
Tra il 2017 e il 2018, sono stati selezionati 80 individui e 56 ( 70% ) sono stati arruolati e assegnati in modo casuale; 51 ( 91% ) erano donne e 5 ( 9% ) erano uomini.
27 dei 28 pazienti ( 96% ) nel gruppo Rituximab e 22 dei 28 pazienti ( 79% ) nel gruppo placebo hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato e hanno completato 24 settimane di follow-up.
La variazione assoluta di mRSS 24 settimane dopo l'inizio del trattamento in studio è stata inferiore nel gruppo Rituximab rispetto al gruppo placebo ( -6.30 nel gruppo Rituximab versus 2.14 nel gruppo placebo; differenza -8.44; P minore di 0.0001 ).
Gli eventi avversi sono stati simili in entrambi i gruppi e si sono verificati in 28 dei 28 pazienti ( 100% ) nel gruppo Rituximab e in 23 dei 26 pazienti ( 88% ) nel gruppo placebo.
Un evento avverso grave che ha portato all'interruzione del trattamento si è verificato in un paziente in ciascun gruppo ( diminuzione dell'albumina sierica nel gruppo Rituximab e aumento degli enzimi biliari nel gruppo placebo ).
L'evento avverso più comune è stata l'infezione delle vie respiratorie superiori, che si è verificata in 11 pazienti ( 39% ) nel gruppo Rituximab e in 10 pazienti ( 38% ) nel gruppo placebo.
Non ci sono stati decessi durante il follow-up.
Rituximab sembra essere un trattamento efficace e sicuro per la sclerosi sistemica. Sebbene questo studio abbia alcune limitazioni, questo è il primo studio clinico a dimostrare l'efficacia del Rituximab con la sclerosi cutanea come endpoint primario. ( Xagena2021 )
Ebata S et al, Lancet Rheumatology 2021; 3: 489-497
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