Sono state esaminate la sicurezza e l'efficacia della somministrazione di Tanezumab per via sottocutanea ( SC ) e per via endovenosa ( IV ) nei pazienti con osteoartrite.
Study 1027, uno studio controllato con placebo, ha valutato l'efficacia di Tanezumab SC ( 2.5, 5 e 10 mg ) e l'equivalenza terapeutica di 10 mg di Tanezumab somministrati per via sottocutanea versus via endovenosa ogni 8 settimane nel trattamento sintomatico della osteoatrite.
Gli endpoint coprimari erano: cambiamento rispetto al basale negli indici di dolore e funzione fisica WOMAC ( Western Ontario and McMaster Universities Osteoarthritis index ) e PGA ( Patient's Global Assessment ) dell'osteoatrite.
Study 1043 è stato uno studio di sicurezza a lungo termine non-controllato di Tanezumab ( 2.5, 5 e 10 mg ) somministrato per via sottocutanea ogni 8 settimane.
Entrambi gli studi sono stati interrotti prematuramente a causa di una sospensione clinica parziale da parte della FDA ( Food and Drug Administration ).
A causa della sospensione clinica, Study 1027 è stato sottodimensionato e non sono state eseguite analisi statistiche.
La variazione media dal basale alla settimana 8 in WOMAC Pain nei gruppi Tanezumab è variata da -3.59 a -3.89, vs -2.74 con placebo.
La variazione media dal basale alla settimana 8 in WOMAC Physical Function è variata da -3.13 a -3.51 con Tanezumab ed è stata -2.26 con placebo.
La variazione media di PGA dal basale alla settimana 8 è variata da -0.90 a -0.18 con Tanezumab e a -0.78 con placebo.
Una efficacia simile è stata associata a Tanezumab nello Study 1043.
Pochi pazienti in entrambi gli studi ( 1.4-5.2% ) hanno interrotto a causa di eventi avversi. 5 pazienti hanno richiesto una sostituzione totale dell'articolazione nello Study 1027 ( placebo, n=2, 2.8%; Tanezumab 2.5 mg, n=3, 4.1% ) e 34 pazienti nello Study 1043 ( Tanezumab 2.5 mg, n=11, 4.8%; Tanezumab 5 mg, n=8, 3.6%; Tanezumab 10 mg, n=15, 6.6% ).
I risultati preliminari hanno mostrato efficacia e sicurezza simili per la somministrazione per via sottocutanea e endovenosa di Tanezumab sulla base dei confronti diretti riportati qui e dei confronti indiretti con i risultati pubblicati, confermando le previsioni dei modelli farmacocinetici / farmacodinamici. ( Xagena2018 )
Birbara C et al, J Pain Res 2018; 11: 151-164
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