Tofacitinib ( Xeljanz ) è un inibitore orale della Janus chinasi ( JAK ) utilizzato per il trattamento dell'artrite reumatoide.
Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tofacitinib dopo la sospensione del Metotrexato in pazienti che hanno raggiunto una bassa attività di malattia con Tofacitinib in associazione al Metotrexato.
ORAL Shift è uno studio di non-inferiorità di fase 3b/4 che ha interessato pazienti di almeno 18 anni con artrite reumatoide da moderata a grave e una risposta inadeguata al Metotrexato condotto in 109 Centri in 16 Paesi.
Dopo 24 settimane di Tofacitinib in aperto a rilascio modificato 11 mg una volta al giorno ( qd ) più Metotrexato, i pazienti che hanno raggiunto bassa attività di malattia ( indice di attività clinica di malattia CDAI [ Clinical Disease Activity Index ] minore o uguale a 10 ) sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Tofacitinib più placebo ( monoterapia con Tofacitinib; sospensione del Metotrexato in cieco ) o a continuare con Tofacitinib più Metotrexato per 24 settimane in doppio cieco.
L'endpoint primario era il cambiamento medio dei minimi quadrati dalla settimana 24 alla settimana 48 nel punteggio di attività di malattia in 28 articolazioni con quattro variabili, compresa la velocità di eritrosedimentazione ( DAS28-4, VES ).
L'analisi primaria è stata eseguita in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento in studio in entrambe le fasi e la sicurezza è stata valutata in tutti i pazienti che hanno ricevuto almeno una dose di trattamento in studio dopo l'arruolamento.
La non-inferiorità della monoterapia con Tofacitinib rispetto a Tofacitinib più Metotrexato è stata definita qualora il limite superiore di CI 95% per la differenza nella variazione di DAS28-4 ( VES ) tra i gruppi di trattamento fosse inferiore a 0.6.
La sicurezza è stata valutata in entrambe le fasi.
Tra il 2016 e il 2017, 694 pazienti sono stati arruolati nella fase in aperto e 623 hanno ricevuto il trattamento in studio per 24 settimane.
533 hanno raggiunto bassa attività di malattia definita da CDAI e sono stati assegnati in modo casuale alla fase in doppio cieco ( 267 nel gruppo Tofacitinib in monoterapia e 266 nel gruppo Tofacitinib più Metotrexato ).
Tre partecipanti al gruppo in monoterapia non hanno iniziato il trattamento, quindi non sono stati inclusi nell'analisi primaria.
È stata dimostrata la non-inferiorità ( differenza 0.30 ).
107 pazienti su 264 ( 41% ) nel gruppo Tofacitinib in monoterapia e 109 su 266 ( 41% ) nel gruppo Tofacitinib più Metotrexato hanno manifestato eventi avversi; 5 pazienti di ciascun gruppo hanno interrotto il trattamento a causa di eventi avversi; due pazienti sono deceduti nel gruppo Tofacitinib più Metotrexato.
Non sono state segnalate novità sulla sicurezza fino a 48 settimane.
I pazienti con artrite reumatoide che raggiungono bassa attività di malattia con una combinazione di Tofacitinib più Metotrexato possono prendere in considerazione la sospensione del Metotrexato senza un significativo peggioramento dell'attività di malattia o problemi di sicurezza imprevisti. ( Xagena2019 )
Cohen SB et al, Lancet Rheumatology 2019; 1. 23-34
Reuma2019 Farma2019
