L'inibitore selettivo orale di JAK-1 Upadacitinib ( Rinvoq ) ha mostrato efficacia per 1 anno tra i pazienti con spondilite anchilosante in uno studio di fase II/III.
Durante la fase di estensione dello studio SELECT-AXIS 1, è stato osservato un miglioramento del 40% nei criteri ASAS40 ( Assessment of SpondyloArthritis International Society ) alla settimana 64 nell'85% dei pazienti in un'analisi AO ( as-observed ) e del 72% in un'analisi NRI ( non-responder imputation ).
La bassa attività di malattia alla scala ASDAS ( Ankylosing Spondylitis Disease Activity Score ), definita come un punteggio inferiore a 2.1, è stata raggiunta dall'84% ( analisi AO ) e dal 70% ( analisi NRI ) dei pazienti alla settimana 64.
Nella fase iniziale di 14 settimane di SELECT-AXIS 1, in doppio cieco e controllato con placebo, il punteggio ASAS40 è stato raggiunto nel 54% ( analisi AO ) e nel 52% ( analisi NRI ) dei pazienti con spondilite anchilosante trattati con Upadacitinib, 15 mg una volta al giorno, rispetto al 25.5% dei pazienti trattati con placebo ( P inferiore a 0.001 ).
Dopo 14 settimane, tutti i pazienti hanno ricevuto Upadacitinib in aperto, 15 mg al giorno.
E' stata effettuata una analisi ad interim alla settimana 64, quando tutti i pazienti avevano ricevuto almeno un anno di trattamento con Upadacitinib.
Lo studio è stato condotto in 62 centri in 20 Paesi, e inizialmente ha arruolato 187 pazienti con malattia attiva che presentavano risposte inadeguate o intolleranza a due o più farmaci antinfiammatori non-steroidei ( FANS ).
È stato consentito il trattamento concomitante con dosi stabili di farmaci antireumatici modificanti la malattia convenzionali ( cDMARD ), FANS e glucocorticoidi orali; sono stati esclusi i pazienti con precedente uso di inibitori di JAK o agenti biologici.
178 pazienti hanno completato la fase randomizzata di 14 settimane dello studio e sono entrati nella fase di estensione, con 160 che erano in trattamento alla settimana 64.
La maggior parte dei pazienti era di sesso maschile e l'età media al basale era di 45 anni. La durata dei sintomi era di 14.5 anni, e il punteggio medio alla scala ASDAS al basale era pari a 3.6.
Più di tre quarti erano in terapia concomitante con FANS.
Alla settimana 64, la malattia inattiva alla scala ASDAS, definita come un punteggio inferiore a 1.3, è stata osservata nel 42% ( analisi AO ) e nel 34% ( analisi NRI ) dei pazienti, mentre la remissione parziale ASAS è stata osservata nel 46% ( AO ) e nel 40% ( NRI ).
Tra i pazienti che inizialmente hanno ricevuto placebo e sono passati a Upadacitinib dopo la settimana 14, i risultati sono stati paragonabili a quelli osservati per i pazienti durante il trattamento continuo con Upadacitinib.
Le risposte ASAS40 alla settimana 64 sono state osservate nell'81% ( analisi AO ) e nel 70% ( analisi NRI ), e la malattia inattiva alla scala ASDAS è stata riportata rispettivamente nel 44% e nel 36%.
Sono stati osservati miglioramenti consistenti anche sui vari endpoint secondari, tra cui qualità di vita, mobilità della colonna vertebrale, dolore alla schiena e notturno, ed entesite.
Per i pazienti che svolgevano un'attività lavorativa al basale, le modifiche al punteggio alla scala WPAI ( Work Productivity and Activity Impairment ) hanno mostrato un miglioramento continuo dopo la settimana 14, da -20.5 ( IC 95% da -27.1 a -14 ) a -35.6 ( IC 95% da -43.2 a -28 ) alla settimana 52 nel gruppo Upadacitinib continuo, e da -12.3 ( IC 95% da -19.8 a -4.8 ) alla settimana 14 a -27.7 ( IC 95% da -35.4 a -20 ) alla settimana 52 nel gruppo placebo / Upadacitinib.
Gli eventi avversi più comuni sono stati: rinofaringite, che si è verificata con una frequenza di 15.6 per 100 anni-paziente, aumento della creatinfosfochinasi ematica ( 11.8 per 100 anni-paziente ) e infezioni del tratto respiratorio superiore ( 10.9 per 100 anni-paziente ).
Il tasso di eventi avversi gravi sono stati pari a 5.9 per 100 anni-paziente.
Il tasso di eventi avversi che hanno portato alla sospensione è stato di 6.3 per 100 anni-paziente.
Non si sono verificate infezioni gravi, eventi cardiovascolari maggiori, eventi tromboembolici venosi o casi di disfunzione renale o perforazione gastrointestinale.
Cinque casi di herpes zoster non-grave si sono verificati in quattro pazienti, e due casi di candidosi esofagea moderata si sono verificati in un paziente.
Gli eventi epatici erano principalmente aumenti asintomatici transitori degli enzimi epatici di gravità da lieve a moderata; nessun caso ha portato al ritiro dallo studio. ( Xagena2021 )
Fonte: Arthritis & Rheumatology, 2021
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