Tofacitinib ( Xeljanz ) è un inibitore orale della Janus chinasi ( JAK ). Sono state valutate l'efficacia e la sicurezza di Tofacitinib rispetto al placebo nei pazienti con artrite idiopatica giovanile ( JIA ) a decorso poliarticolare.
Uno studio di fase 3 in doppio cieco, di sospensione, ha arruolato pazienti con artrite idiopatica giovanile a decorso poliarticolare ( oligoartrite estesa, poliartrite positiva o negativa al fattore reumatoide o artrite idiopatica giovanile sistemica senza caratteristiche sistemiche attive ) di età compresa tra 2 anni e meno di 18 anni, ed è stato eseguito presso 64 centri dei network Pediatric Rheumatology International Trials Organization ( PRINTO ) e Pediatric Rheumatology Collaborative Study Group ( PRCSG ) nei 14 Paesi.
I pazienti con artrite psoriasica o artrite correlata all'entesite sono stati arruolati per gli endpoint esplorativi.
Durante la parte 1 dello studio, i pazienti hanno ricevuto Tofacitinib orale in aperto ( dosi basate sul peso; 5 mg due volte al giorno o meno ) per 18 settimane.
I pazienti che hanno ottenuto almeno una risposta JIA/ACR30 [ American College of Rheumatology ] sono stati assegnati in modo casuale a continuare con Tofacitinib o passare al placebo nella parte 2 dello studio per 26 settimane.
L'endpoint primario era il tasso di riacutizzazione della artrite idiopatica giovanile entro la settimana 44 nella parte 2 in pazienti con artrite idiopatica giovanile con decorso poliarticolare; è stato applicato il principio intention to treat ( ITT ).
La sicurezza è stata valutata durante la parte 1 e la parte 2 dello studio in tutti i pazienti che hanno ricevuto una o più dosi del farmaco in studio.
Tra il 2016 e il 2019, dei 225 pazienti arruolati, 184 ( 82% ) avevano artrite idiopatica giovanile a decorso poliarticolare, 20 ( 9% ) avevano artrite psoriasica e 21 ( 9% ) avevano artrite correlata all'entesite.
147 dei 225 pazienti ( 65% ) hanno ricevuto Metotrexato in concomitanza.
Nella parte 2, 142 pazienti con artrite idiopatica giovanile con decorso poliarticolare sono stati assegnati a Tofacitinib ( n=72 ) oppure a placebo ( n=70 ).
Il tasso di riacutizzazione alla settimana 44 è stato significativamente più basso con Tofacitinib ( 21 su 72 pazienti, 29% ) rispetto al placebo ( 37 su 70 pazienti, 53%; hazard ratio, HR=0.46; P=0.0031 ).
Nella parte 2 dello studio, eventi avversi si sono verificati in 68 pazienti su 88 ( 77% ) trattati con Tofacitinib e in 63 su 85 ( 74% ) nel gruppo placebo.
Eventi avversi gravi si sono verificati rispettivamente in 1 ( 1% ) e 2 ( 2% ) pazienti.
Nell'intero periodo di esposizione a Tofacitinib, 107 dei 225 pazienti ( 48% ) hanno avuto infezioni o infestazioni.
Non ci sono stati decessi durante lo studio.
I risultati di questo studio cardine mostrano che Tofacitinib è un trattamento efficace nei pazienti con artrite idiopatica giovanile con decorso poliarticolare.
Le nuove terapie orali sono particolarmente importanti per i bambini e gli adolescenti, che potrebbero preferire evitare le iniezioni. ( Xagena2021 )
Ruperto N et al, Lancet 2021; 398: 1984-1996
Reuma2021 Farma2021
