Tofacitinib ( Xeljanz ) è un inibitore della Janus chinasi orale oggetto di indagine per il trattamento dell'artrite psoriasica
Uno studio ha valutato Tofacitinib in pazienti con artrite psoriasica attiva che in precedenza avevano avuto una risposta inadeguata ai farmaci antireumatici modificanti la malattia ( DMARD ) sintetici convenzionali.
In uno studio clinico di fase 3, in doppio cieco, con controllo attivo e controllato con placebo di 12 mesi, sono stati assegnati a caso i pazienti a ricevere uno dei seguenti regimi: Tofacitinib alla dose di 5 mg assunto per via orale due volte al giorno ( 107 pazienti ), Tofacitinib alla dose di 10 mg assunto per via orale due volte al giorno ( n=104 ), Adalimumab [ Humira ] alla dose di 40 mg somministrato per via sottocutanea una volta ogni 2 settimane ( n=106 ), placebo con passaggio alla dose di 5 mg di Tofacitinib a 3 mesi ( n=52 ) oppure placebo con passaggio alla dose di Tofacitinib di 10 mg a 3 mesi ( n=53 ).
I gruppi placebo sono stati raggruppati per le analisi fino al mese 3.
I tassi di risposta ACR20 al terzo mese sono stati del 50% nel gruppo Tofacitinib 5 mg e del 61% nel gruppo Tofacitinib 10 mg, rispetto al 33% nel gruppo placebo ( P=0.01 per il confronto della dose da 5 mg con placebo; P inferiore a 0.001 per il confronto della dose da 10 mg con placebo ); il tasso è stato del 52% nel gruppo Adalimumab.
La variazione media del punteggio alla scala HAQ-DI ( Health Assessment Questionnaire Disability Index ) è stata -0.35 nel gruppo Tofacitinib 5 mg e -0.40 nel gruppo Tofacitinib 10 mg, rispetto a -0.18 nel gruppo placebo ( P=0.006 per il confronto della dose da 5 mg con placebo; P minore di 0.001 per il confronto della dose da 10 mg con placebo ); il cambiamento del punteggio è stato -0.38 nel gruppo Adalimumab.
Il tasso di eventi avversi fino al mese 12 è stato del 66% nel gruppo 5 mg di Tofacitinib, del 71% nel gruppo 10 mg di Tofacitinib, del 72% nel gruppo Adalimumab, del 69% nel gruppo placebo passato alla dose di 5 mg di Tofacitinib e del 64% nel gruppo placebo passato alla dose di 10 mg di Tofacitinib.
Ci sono stati 4 casi di tumore, 3 infezioni gravi e 4 casi di herpes zoster in pazienti trattati con Tofacitinib durante lo studio.
In conclusione, l'efficacia di Tofacitinib è stata superiore a quella del placebo al mese 3 nei pazienti con artrite psoriasica che avevano precedentemente avuto una risposta inadeguata ai DMARD sintetici convenzionali.
Gli eventi avversi sono stati più frequenti con Tofacitinib rispetto al placebo. ( Xagena2017 )
Mease P et al, N Engl J Med 2017; 377: 1537-1550
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