Upadacitinib ( Rinvoq ) è un inibitore selettivo della Janus chinasi ( JAK ) per via orale per il trattamento dell'artrite reumatoide.
L'efficacia e la sicurezza di Upadacitinib rispetto ad Abatacept ( Orencia ), un modulatore della co-stimolazione delle cellule T, nei pazienti con artrite reumatoide refrattaria ai farmaci antireumatici modificanti la malattia biologici ( bDMARD ) non sono ben definite.
In uno studio di 24 settimane, di fase 3, in doppio cieco, controllato, sono stati assegnati in modo casuale i pazienti a ricevere Upadacitinib orale 15 mg una volta al giorno oppure Abatacept per via endovenosa, ciascuno in combinazione con DMARD sintetici ( sDAMARD ) stabili.
L'endpoint primario era la variazione rispetto al basale nel punteggio composito di attività di malattia per 28 articolazioni sulla base del livello di proteina C-reattiva ( DAS28-CRP; intervallo, da 0 a 9.4, con punteggi più alti ad indicare una maggiore attività di malattia ) alla settimana 12, valutata per la non-inferiorità.
I principali endpoint secondari alla settimana 12 erano la superiorità di Upadacitinib rispetto ad Abatacept nella variazione rispetto al basale riguardo a DAS28-CRP e la percentuale di pazienti con remissione clinica secondo un DAS28-CRP inferiore a 2.6.
In totale 303 pazienti hanno ricevuto Upadacitinib e 309 pazienti hanno ricevuto Abatacept.
Dai valori DAS28-CRP al basale di 5.70 nel gruppo Upadacitinib e 5.88 nel gruppo Abatacept, la variazione media alla settimana 12 è stata rispettivamente di -2.52 e -2.00 ( differenza, -0.52 punti; P minore di 0.001 per la non-inferiorità; P minore di 0.001 per superiorità ).
La percentuale di pazienti che hanno avuto remissione è stata del 30.0% con Upadacitinib e del 13.3% con Abatacept ( differenza, 16.8 punti percentuali; P minore di 0.001 per la superiorità ).
Durante il periodo di trattamento, un decesso, un ictus non-fatale e due eventi tromboembolici venosi si sono verificati nel gruppo Upadacitinib, e più pazienti nel gruppo Upadacitinib rispetto al gruppo Abatacept hanno mostrato livelli elevati di aminotransferasi epatica.
Nei pazienti con artrite reumatoide refrattaria ai DMARD biologici, Upadacitinib è risultato superiore ad Abatacept nella variazione rispetto al basale riguardo a DAS28-CRP e nel raggiungimento della remissione alla settimana 12, ma è stato associato a eventi avversi più gravi.
Sono necessari studi più lunghi e più ampi per determinare l'effetto e la sicurezza di Upadacitinib nei pazienti con artrite reumatoide. ( Xagena2020 )
Rubbert-Roth A et al, N Engl J Med 2020; 383: 1511-1521
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